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哈佛的科学家发现环磷酰胺是一种免疫治疗药物

        最近,哈佛大学的科学家们发现,环磷酰胺——一种已经使用了60年广谱抗癌药物,,它竟具有免疫治疗技术!

        大剂量环磷酰胺不仅能直接杀死癌细胞,还能引导巨噬细胞进入骨髓,激活巨噬细胞的食欲,大口吃癌细胞,对淋巴瘤的治疗有着奇怪的作用。此外,大剂量环磷酰胺还能减轻一线治疗药物的抗药性,大大增强其治疗效果。

        目前,研究人员已经进行了相关的临床试验,我相信我们可以在不久的将来看到它的临床效果。

        1954年,环磷酰胺首次被FDA批准为一种标准的抗癌药物。

        1959年,英国医生DenisParsonsBurkitt和他的同事首次使用环磷酰胺治疗伯基特(Burkitt)淋巴瘤取得惊人效果,这是一个死亡率为100%的儿童。有时,仅用大剂量的环磷酰胺就可以治愈侵袭性癌症。

        环磷酰胺治疗癌症的原理一般认为是烷基化。它能将烷基转移到癌细胞的DNA上,导致DNA断裂,抑制DNA的合成和诱导其凋亡。在之后的发展中,低剂量的环磷酰胺和其他烷基化试剂逐渐被用于治疗各种癌症,包括乳腺癌、卵巢癌和儿童癌症,因此环磷酰胺也被称为第一种广谱抗癌药物。然而,在后来的实验研究中,人们逐渐发现环磷酰胺过于有效,超过了烷基化试剂的能力。例如,大剂量环磷酰胺可以直接从骨髓中清除淋巴瘤。

        此外,利妥昔单抗和阿伦单抗是治疗淋巴瘤的两种一线药物,虽然它们可以清除血液和脾脏中的淋巴细胞,但在骨髓中遇到了强烈的抗药性,而大剂量的环磷酰胺可以减轻这种抗药性。Weinstock教授团队的研究人员发现,与阿霉素(是一种抗癌药物,也会导致DNA断裂和凋亡)相比,高剂量环磷酰胺单独使用可使小鼠骨髓淋巴细胞数量减少到阿霉素的1/10。与阿霉素和阿伦单抗合用相比,环磷酰胺联合阿伦单抗的疗效为88-160倍,明显提高了肿瘤小鼠的存活率。

 

        在以前的认知中,环磷酰胺和阿霉素一样,被用来诱导DNA断裂和细胞死亡。然而,现在发现环磷酰胺是如此有效,可能不像DNA断裂那么简单。

环磷酰胺的强大作用究竟从何而来?

         事实上,人们已经观察到,虽然环磷酰胺对淋巴结清除有很强的作用,但对巨噬细胞没有抑制作用,却会增加巨噬细胞的癌细胞清除能力。因此,环磷酰胺对癌细胞的杀伤作用和增强单抗的作用可能是由巨噬细胞发挥。

         研究人员发现,环磷酰胺可以吸引巨噬细胞进入骨髓,并增加骨髓中巨噬细胞的数量。更重要的是,环磷酰胺能够改变巨噬细胞的吞噬因子和抗吞噬因子,大大增强巨噬细胞的吞噬能力,使巨噬细胞吞噬癌细胞。

         由于利妥昔单抗和阿伦单抗的抗肿瘤作用之一是由增强巨噬细胞的吞噬功能进行,因此环磷酰胺在巨噬细胞的募集和活化中起着重要的作用,对这两种单抗也起着重要的作用。

         随后,研究人员还发现,环磷酰胺可以增加骨髓中许多细胞因子,如VEGF和IL-16,并通过单细胞测序特异地招募巨噬细胞。此外,环磷酰胺还能激活多种基因以增强巨噬细胞的吞噬能力。

         现在,事实已经揭晓了,人们使用有60年抗癌药物,竟是一种免疫治疗药物,怪不得效果是非凡的!

         为了验证环磷酰胺对人类的疗效,研究人员发起了一项临床试验,用环磷酰胺和阿伦单抗治疗CD-52阳性淋巴瘤。

         很快就会看到它的真正实力。 

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